Aseptik ilaç üretiminde, A sınıfı temiz odalarda hava akışı deseninin doğrulanması, tek yönlü hava akışını sağlamak ve sterilite güvencesini korumak için kritik bir süreçtir. Bununla birlikte, gerçek dünya yeterlilik ve doğrulama faaliyetleri sırasında, birçok üretici, özellikle B sınıfı arka plan içinde çalışan A sınıfı bölgelerde, hava akışı çalışması tasarımında ve yürütülmesinde önemli eksiklikler göstermektedir; burada potansiyel hava akışı girişim riskleri genellikle hafife alınmakta veya yeterince değerlendirilmemektedir.
Bu makale, A sınıfı alanlarda hava akışı görselleştirme çalışmaları sırasında gözlemlenen yaygın eksiklikleri analiz etmekte ve pratik, GMP uyumlu iyileştirme önerileri sunmaktadır.
Hava Akışı Deseni Doğrulamasında Eksiklikler ve Riskler
İncelenen durumda, A sınıfı alan kısmi fiziksel bariyerlerle inşa edilmiş olup, muhafaza tavanı ile FFU (Fan Filtre Ünitesi) besleme hava sistemi arasında yapısal boşluklar bırakılmıştır. Bu yapılandırmaya rağmen, hava akışı görselleştirme çalışması, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli kritik senaryoları sistematik olarak değerlendirememiştir:
1. Statik ve dinamik koşullar altında hava akışının etkisi
Çalışmada, B sınıfı alan içindeki personel hareketleri, manuel müdahaleler veya kapı açma gibi rutin işlemlerin A sınıfı bölgedeki hava akışı istikrarını nasıl etkileyebileceği değerlendirilmemiştir.
2. Hava akımı çarpışması ve türbülans riskleri
B sınıfı hava akışının, A sınıfı bariyerlere, ekipmanlara veya operatörlere çarptıktan sonra türbülans oluşturup oluşturamayacağı ve yapısal boşluklardan A sınıfı besleme hava akışına nüfuz edip edemeyeceği konusunda herhangi bir doğrulama yapılmamıştır.
3. Kapı açılması ve operatör müdahalesi sırasında hava akışı yolları
Hava akışı çalışması, kapılar açıldığında veya personel bitişik B sınıfı alanlarda müdahalelerde bulunduğunda ters hava akışı veya kirlenme yollarının oluşup oluşamayacağını doğrulamadı.
Bu eksiklikler, A sınıfı alanda tek yönlü hava akışının gerçek üretim koşullarında sürekli olarak korunabileceğini göstermeyi imkansız hale getirerek potansiyel mikrobiyal ve partikül kirlenme risklerini ortaya çıkarır.
Hava Akışı Görselleştirme Testi Tasarımı ve Uygulamasındaki Eksiklikler
Hava akışı görselleştirme raporları ve video kayıtlarının incelenmesi, birkaç tekrar eden sorunu ortaya çıkardı:
1. Eksik Test Alanı Kapsamı
Dolum, önceden doldurulmuş şırınga işleme ve kapaklama dahil olmak üzere birden fazla üretim hattında yapılan hava akışı çalışmaları, aşağıdaki gibi yüksek riskli ve kritik noktaları yeterince kapsamamıştır:
✖A sınıfı FFU satış noktalarının hemen altındaki alanlar
✖Tünel tipi pirojen giderme fırını çıkışları, Şişe ayırma bölgeleri, Tıpa kapları ve besleme sistemleri, Malzeme ambalajından çıkarma ve transfer alanları
✖Doldurma bölgesi ve konveyör arayüzleri boyunca, özellikle proses geçiş noktalarındaki genel hava akışı yolları
2. Bilimsel Olmayan Test Yöntemleri
✖Tek noktadan duman üreten cihazların kullanımı, A sınıfı bölge genelindeki hava akışı modellerinin görselleştirilmesini engelledi.
✖Duman doğrudan aşağıya doğru salınarak doğal hava akışı davranışı yapay olarak bozuldu.
✖Tipik operatör müdahaleleri (örneğin, kolun içeri girmesi, malzeme transferi) simüle edilmediğinden, hava akışı performansının gerçekçi olmayan bir şekilde değerlendirilmesi söz konusu olmuştur.
3. Yetersiz Video Belgelemesi
Videolarda oda isimleri, sıra numaraları ve zaman damgaları net bir şekilde belirtilmemişti.
Kayıtlar parçalıydı ve tüm üretim hattı boyunca hava akışını sürekli olarak belgeleyemedi.
Görüntüler, hava akışı davranışı ve etkileşimine dair genel bir bakış açısı sunmadan yalnızca izole çalışma noktalarına odaklanmıştır.
GMP Uyumlu Öneriler ve İyileştirme Stratejileri
A sınıfı temiz odalarda tek yönlü hava akışı performansını güvenilir bir şekilde göstermek ve düzenleyici beklentileri karşılamak için üreticilerin aşağıdaki iyileştirmeleri uygulaması gerekmektedir:
✔Test Senaryosu Tasarımını Geliştirin
Hava akışı görselleştirmesi, gerçek üretim senaryolarını yansıtmak için kapı açma, simüle edilmiş operatör müdahaleleri ve malzeme transferleri de dahil olmak üzere hem statik hem de çoklu dinamik koşullar altında gerçekleştirilmelidir.
✔Standart Operasyon Prosedürlerinin Teknik Gereksinimlerini Net Bir Şekilde Tanımlayın
Tutarlılık ve tekrarlanabilirliği sağlamak için standart işletim prosedürlerinde duman oluşturma yöntemleri, duman hacmi, kamera konumlandırması, test yerleri ve kabul kriterleri açıkça tanımlanmalıdır.
✔Küresel ve Yerel Hava Akışı Görselleştirmesini Birleştirin
Kritik ekipmanların etrafındaki genel hava akışı modellerini ve yerel hava akışı davranışlarını eş zamanlı olarak yakalamak için çok noktalı duman jeneratörlerinin veya tam alan duman görüntüleme sistemlerinin kullanılması önerilir.
✔Video Kaydını ve Veri Bütünlüğünü Güçlendirin
Hava akışı görselleştirme videoları, tüm A sınıfı operasyonları kapsayacak ve hava akışı yollarını, bozulmaları ve potansiyel risk noktalarını açıkça gösterecek şekilde, tamamen izlenebilir, sürekli ve net bir şekilde etiketlenmiş olmalıdır.
Çözüm
Hava akışı düzeni doğrulaması asla prosedürel bir formalite olarak ele alınmamalıdır. Bu, A sınıfı temiz odalarda sterilite güvencesinin temel bir unsurudur. Üreticiler, ancak bilimsel olarak sağlam test tasarımı, kapsamlı alan kapsamı ve güçlü dokümantasyon yoluyla veya nitelikli profesyonel test hizmetlerinden yararlanarak, hem tasarlanmış hem de bozulmuş çalışma koşulları altında tek yönlü hava akışının korunduğunu gerçekten gösterebilirler.
Titiz bir hava akışı görselleştirme stratejisi, güvenilir bir kontaminasyon kontrol bariyeri oluşturmak ve steril farmasötik ürünlerin kalitesini ve güvenliğini korumak için şarttır.
Yayın tarihi: 29 Aralık 2025