GMP ilaç temiz odası dekorasyonunda, HVAC sistemi en önemli önceliktir. Temiz odanın çevresel kontrolünün gereksinimleri karşılayıp karşılamadığı büyük ölçüde HVAC sistemine bağlıdır. İlaç GMP temiz odasında ısıtma havalandırma ve iklimlendirme (HVAC) sistemi, aynı zamanda arıtma klima sistemi olarak da adlandırılır. HVAC sistemi, odaya giren havayı işler ve hava sıcaklığını, nemi, asılı partikülleri, mikroorganizmaları, basınç farkını ve ilaç üretim ortamının diğer göstergelerini kontrol ederek, çevresel parametrelerin ilaç kalitesi gerekliliklerini karşılamasını ve operatörler için konforlu bir ortam sağlarken hava kirliliği ve çapraz kontaminasyonun oluşmasını önler. Ayrıca, ilaç temiz oda HVAC sistemleri, üretim sürecinde ilaçların insanlar üzerindeki olumsuz etkilerini azaltabilir, önleyebilir ve çevreyi koruyabilir.
Klima arıtma sisteminin genel tasarımı
Klima arıtma sisteminin genel ünitesi ve bileşenleri, çevresel gereksinimlere göre tasarlanmalıdır. Ünite, temel olarak ısıtma, soğutma, nemlendirme, nem alma ve filtreleme gibi işlevsel bölümlerden oluşur. Diğer bileşenler arasında egzoz fanları, dönüş havası fanları, ısı enerjisi geri kazanım sistemleri vb. bulunur. HVAC sisteminin iç yapısında düşen nesneler bulunmamalı ve toz birikmesini önlemek için boşluklar mümkün olduğunca küçük olmalıdır. HVAC sistemleri kolay temizlenebilir ve gerekli fümigasyon ve dezenfeksiyona dayanıklı olmalıdır.
1. HVAC sistemi türü
Klima arıtma sistemleri, DC klima sistemleri ve sirkülasyon klima sistemleri olarak ikiye ayrılabilir. DC klima sistemi, mekan gereksinimlerini karşılayabilen işlenmiş dış havayı odaya gönderir ve ardından tüm havayı dışarı atar. Sistem tüm dış temiz havayı kullanır. Sirkülasyon klima sistemi, yani temiz oda hava beslemesi, işlenmiş dış temiz havanın bir kısmı ve temiz oda alanından dönen havanın bir kısmı ile karıştırılır. Sirkülasyon klima sistemi düşük ilk yatırım ve düşük işletme maliyeti avantajlarına sahip olduğundan, klima sisteminin tasarımında sirkülasyon klima sistemi mümkün olduğunca rasyonel kullanılmalıdır. Bazı özel üretim alanlarındaki hava geri dönüştürülemez, örneğin üretim sürecinde tozun yayıldığı ve iç havanın arıtılması durumunda çapraz kontaminasyonun önlenemediği temiz oda (alanı); üretimde organik çözücülerin kullanıldığı ve gaz birikiminin patlamalara veya yangınlara ve tehlikeli süreçlere neden olabileceği; patojen operasyon alanları; radyoaktif ilaç üretim alanları; üretim sürecinde büyük miktarda zararlı madde, koku veya uçucu gaz üreten üretim süreçleri.
Bir ilaç üretim alanı genellikle farklı temizlik seviyelerine sahip birkaç alana bölünebilir. Farklı temiz alanlar bağımsız klima santralleriyle donatılmalıdır. Ürünler arasında çapraz kontaminasyonu önlemek için her klima sistemi fiziksel olarak birbirinden ayrılmıştır. Bağımsız klima santralleri, farklı ürün alanlarında da kullanılabilir veya sıkı hava filtrelemesi ile zararlı maddeleri izole etmek ve hava kanalı sistemi aracılığıyla çapraz kontaminasyonu önlemek için farklı alanları ayırabilir. Üretim alanları, yardımcı üretim alanları, depolama alanları, idari alanlar vb. gibi alanlar ayrı klima santralleriyle donatılmalıdır. Farklı çalışma vardiyaları veya kullanım süreleri olan ve sıcaklık ve nem kontrol gereksinimlerinde büyük farklılıklar olan üretim alanları için klima sistemleri ayrı ayrı kurulmalıdır.
2. Fonksiyonlar ve önlemler
(1). Isıtma ve soğutma
Üretim ortamı üretim gereksinimlerine göre uyarlanmalıdır. İlaç üretimi için özel bir gereksinim olmadığında, Sınıf C ve Sınıf D temiz odaların sıcaklık aralığı 18-26°C'de, Sınıf A ve Sınıf B temiz odaların sıcaklık aralığı ise 20-24°C'de kontrol edilebilir. Temiz oda iklimlendirme sisteminde, ısı transfer kanatlı sıcak ve soğuk serpantinler, borulu elektrikli ısıtma vb. havayı ısıtmak ve soğutmak ve havayı temiz odanın gerektirdiği sıcaklığa getirmek için kullanılabilir. Temiz hava hacmi büyük olduğunda, akış aşağısındaki serpantinlerin donmasını önlemek için temiz havanın önceden ısıtılması düşünülmelidir. Veya sıcak ve soğuk su, doymuş buhar, etilen glikol, çeşitli soğutucular vb. gibi sıcak ve soğuk çözücüler kullanılabilir. Sıcak ve soğuk çözücüleri belirlerken, hava ısıtma veya soğutma işlemi gereksinimleri, hijyenik gereksinimler, ürün kalitesi, ekonomi vb. göz önünde bulundurulmalıdır. Maliyet ve diğer koşulları göz önünde bulundurarak seçim yapılmalıdır.
(2). Nemlendirme ve nem giderme
Temiz odanın bağıl nemi, farmasötik üretim gereklilikleriyle uyumlu olmalı ve farmasötik üretim ortamı ve operatör konforu sağlanmalıdır. Farmasötik üretim için özel bir gereklilik olmadığında, C Sınıfı ve D Sınıfı temiz alanların bağıl nemi %45-%65, A Sınıfı ve B Sınıfı temiz alanların bağıl nemi ise %45-%60 arasında kontrol edilir.
Steril toz ürünler veya çoğu katı preparat, düşük bağıl nemli bir üretim ortamı gerektirir. Nem alma cihazları ve son soğutucular nem alma için düşünülebilir. Daha yüksek yatırım ve işletme maliyetleri nedeniyle, çiğ noktası sıcaklığının genellikle 5°C'nin altında olması gerekir. Daha yüksek nemli üretim ortamı, fabrika buharı, saf sudan hazırlanan saf buhar veya bir buharlı nemlendirici kullanılarak sağlanabilir. Temiz odanın bağıl nem gereksinimleri varsa, yazın dış hava soğutucu tarafından soğutulmalı ve ardından bağıl nemi ayarlamak için ısıtıcı tarafından termal olarak ısıtılmalıdır. İç mekan statik elektriğinin kontrol edilmesi gerekiyorsa, soğuk veya kuru iklimlerde nemlendirme düşünülmelidir.
(3). Filtre
HVAC sistemindeki filtreler aracılığıyla temiz hava ve dönüş havasındaki toz parçacıkları ve mikroorganizma sayısı en aza indirilebilir ve üretim alanının normal temizlik gereksinimlerini karşılaması sağlanır. Klima arıtma sistemlerinde hava filtrasyonu genellikle üç aşamaya ayrılır: ön filtrasyon, ara filtrasyon ve hepa filtrasyon. Her aşamada farklı malzemelerden yapılmış filtreler kullanılır. Ön filtre en alttadır ve klima santralinin başlangıcına monte edilir. Havadaki daha büyük parçacıkları (3 mikrondan büyük parçacık boyutu) yakalayabilir. Ara filtrasyon, ön filtrenin akış aşağısında bulunur ve dönüş havasının girdiği klima santralinin ortasına monte edilir. Daha küçük parçacıkları (0,3 mikrondan büyük parçacık boyutu) yakalamak için kullanılır. Son filtrasyon, klima santralinin tahliye bölümünde bulunur ve boru hattını temiz tutabilir ve terminal filtresinin kullanım ömrünü uzatabilir.
Temiz oda temizlik seviyesi yüksek olduğunda, son filtrasyonun ardından terminal filtrasyon cihazı olarak bir HEPA filtre takılır. Terminal filtre cihazı, hava işleme ünitesinin ucunda bulunur ve odanın tavanına veya duvarına monte edilir. En temiz havanın sağlanmasını garanti eder ve B Sınıfı temiz oda veya B Sınıfı temiz oda geçmişine sahip A Sınıfı temiz oda gibi temiz odalarda salınan partikülleri seyreltmek veya dışarı atmak için kullanılır.
(4).Basınç kontrolü
Çoğu temiz oda pozitif basıncı korurken, bu temiz odaya açılan antre, kontrolsüz alanlar (genel binalar) için sıfır temel seviyesine kadar, giderek daha düşük pozitif basınçları korur. Temiz alanlar ile temiz olmayan alanlar ve farklı seviyelerdeki temiz alanlar arasındaki basınç farkı 10 Pa'dan az olmamalıdır. Gerektiğinde, aynı temizlik seviyesindeki farklı fonksiyonel alanlar (ameliyathaneler) arasında da uygun basınç gradyanları korunmalıdır. Temiz odada korunan pozitif basınç, hava besleme hacminin hava çıkış hacminden büyük olmasıyla elde edilebilir. Hava besleme hacmini değiştirerek her oda arasındaki basınç farkı ayarlanabilir. Penisilin ilaçları gibi özel ilaç üretimi, çok miktarda toz üreten ameliyathaneler nispeten negatif bir basınç korumalıdır.
Gönderim zamanı: 19 Aralık 2023