GMP ilaç üretim temiz odasının dekorasyonunda, HVAC sistemi en öncelikli unsurdur. Temiz odanın çevresel kontrolünün gereksinimleri karşılayıp karşılamadığı büyük ölçüde HVAC sistemine bağlıdır denilebilir. Isıtma, havalandırma ve iklimlendirme (HVAC) sistemi, ilaç üretim GMP temiz odasında arıtma iklimlendirme sistemi olarak da adlandırılır. HVAC sistemi, odaya giren havayı işler ve ilaç üretim ortamının hava sıcaklığı, nem, asılı partiküller, mikroorganizmalar, basınç farkı ve diğer göstergelerini kontrol ederek, çevresel parametrelerin ilaç kalitesi gereksinimlerini karşılamasını ve hava kirliliğinin ve çapraz bulaşmanın oluşmasını önlerken, operatörler için konforlu bir ortam sağlar. Ayrıca, ilaç üretim temiz odası HVAC sistemleri, üretim sürecinde ilaçların insanlar üzerindeki olumsuz etkilerini azaltabilir ve önleyebilir ve çevreyi koruyabilir.
Klima arıtma sisteminin genel tasarımı
Klima arıtma sisteminin genel ünitesi ve bileşenleri, çevresel gereksinimlere göre tasarlanmalıdır. Ünite esas olarak ısıtma, soğutma, nemlendirme, nem alma ve filtreleme gibi fonksiyonel bölümleri içerir. Diğer bileşenler arasında egzoz fanları, dönüş havası fanları, ısı enerjisi geri kazanım sistemleri vb. bulunur. HVAC sisteminin iç yapısında düşebilecek nesneler olmamalı ve toz birikmesini önlemek için boşluklar mümkün olduğunca küçük olmalıdır. HVAC sistemleri kolay temizlenebilir olmalı ve gerekli ilaçlama ve dezenfeksiyona dayanabilmelidir.
1. Isıtma, havalandırma ve klima (HVAC) sistemi tipi
Klima arıtma sistemleri, doğru akım (DC) klima sistemleri ve devridaim klima sistemleri olarak ikiye ayrılabilir. DC klima sistemi, mekan gereksinimlerini karşılayabilen işlenmiş dış havayı odaya gönderir ve ardından tüm havayı dışarı atar. Sistem, tamamen dışarıdan gelen temiz havayı kullanır. Devridaim klima sisteminde ise, temiz oda havası, işlenmiş dış havanın bir kısmı ve temiz oda alanından geri dönen havanın bir kısmı ile karıştırılır. Devridaim klima sisteminin düşük ilk yatırım ve düşük işletme maliyetleri avantajları olduğundan, klima sisteminin tasarımında mümkün olduğunca rasyonel bir şekilde kullanılmalıdır. Bazı özel üretim alanlarında hava geri dönüştürülemez; örneğin, üretim sürecinde toz çıkan ve iç hava arıtılırsa çapraz bulaşmanın önlenemediği temiz oda (alan); üretimde organik çözücüler kullanılır ve gaz birikimi patlamalara veya yangınlara ve tehlikeli süreçlere neden olabilir; patojen işlem alanları; radyoaktif ilaç üretim alanları; üretim sürecinde büyük miktarda zararlı madde, koku veya uçucu gaz üreten üretim süreçleri.
Bir ilaç üretim alanı genellikle farklı temizlik seviyelerine sahip birkaç alana bölünebilir. Farklı temizlik alanları, bağımsız havalandırma üniteleriyle donatılmalıdır. Ürünler arasında çapraz bulaşmayı önlemek için her klima sistemi fiziksel olarak ayrı olmalıdır. Bağımsız havalandırma üniteleri ayrıca farklı ürün alanlarında veya farklı alanları birbirinden ayırarak, sıkı hava filtrelemesi yoluyla zararlı maddeleri izole etmek ve hava kanalı sistemi aracılığıyla çapraz bulaşmayı önlemek için kullanılabilir; örneğin üretim alanları, yardımcı üretim alanları, depolama alanları, idari alanlar vb. ayrı bir havalandırma ünitesiyle donatılmalıdır. Farklı çalışma vardiyalarına veya kullanım sürelerine sahip ve sıcaklık ve nem kontrol gereksinimlerinde büyük farklılıklar gösteren üretim alanları için klima sistemleri de ayrı ayrı kurulmalıdır.
2. Fonksiyonlar ve ölçümler
(1). Isıtma ve soğutma
Üretim ortamı, üretim gereksinimlerine uyarlanmalıdır. İlaç üretimi için özel gereksinimler olmadığında, C ve D sınıfı temiz odaların sıcaklık aralığı 18~26°C, A ve B sınıfı temiz odaların sıcaklık aralığı ise 20~24°C olarak kontrol edilebilir. Temiz oda klima sisteminde, havayı ısıtmak ve soğutmak için ısı transfer kanatlı sıcak ve soğuk serpantinler, borulu elektrikli ısıtma vb. kullanılabilir ve hava, temiz oda için gerekli sıcaklığa getirilebilir. Taze hava hacmi büyük olduğunda, aşağı akış serpantinlerinin donmasını önlemek için taze havanın ön ısıtılması düşünülmelidir. Veya sıcak ve soğuk su, doymuş buhar, etilen glikol, çeşitli soğutucu akışkanlar vb. gibi sıcak ve soğuk çözücüler kullanılabilir. Sıcak ve soğuk çözücüler belirlenirken, hava ısıtma veya soğutma işlemi gereksinimleri, hijyenik gereksinimler, ürün kalitesi, ekonomiklik vb. maliyet ve diğer koşullar dikkate alınarak seçim yapılmalıdır.
(2). Nemlendirme ve nem alma
Temiz odanın bağıl nemi, ilaç üretim gereksinimleriyle uyumlu olmalı ve ilaç üretim ortamı ile operatör konforu sağlanmalıdır. İlaç üretimi için özel gereksinimler olmadığında, C ve D sınıfı temiz alanların bağıl nemi %45 ile %65 arasında, A ve B sınıfı temiz alanların bağıl nemi ise %45 ile %60 arasında kontrol edilir.
Steril toz ürünler veya çoğu katı preparat, düşük bağıl nemli bir üretim ortamı gerektirir. Nem alma cihazları ve son soğutucular nem alma için düşünülebilir. Daha yüksek yatırım ve işletme maliyetleri nedeniyle, çiğ noktası sıcaklığının genellikle 5°C'nin altında olması gerekir. Daha yüksek nemli bir üretim ortamı, fabrika buharı, arıtılmış sudan hazırlanan saf buhar veya buhar nemlendirici kullanılarak sağlanabilir. Temiz odanın bağıl nem gereksinimleri olduğunda, yaz aylarında dış hava soğutucu ile soğutulmalı ve ardından bağıl nemi ayarlamak için ısıtıcı ile termal olarak ısıtılmalıdır. İç mekan statik elektriğinin kontrol edilmesi gerekiyorsa, soğuk veya kuru iklimlerde nemlendirme düşünülmelidir.
(3). Filtre
Isıtma, havalandırma ve klima (HVAC) sistemlerindeki filtreler sayesinde temiz hava ve dönüş havasındaki toz partikülleri ve mikroorganizma sayısı minimuma indirilebilir, böylece üretim alanı normal temizlik gereksinimlerini karşılayabilir. Klima arıtma sistemlerinde hava filtrasyonu genellikle üç aşamaya ayrılır: ön filtrasyon, ara filtrasyon ve HEPA filtrasyon. Her aşamada farklı malzemelerden yapılmış filtreler kullanılır. Ön filtre en alttadır ve hava işleme ünitesinin başlangıcına monte edilir. Havadaki daha büyük partikülleri (3 mikronun üzerindeki partikül boyutu) yakalayabilir. Ara filtrasyon, ön filtrenin aşağısında bulunur ve dönüş havasının girdiği hava işleme ünitesinin ortasına monte edilir. Daha küçük partikülleri (0,3 mikronun üzerindeki partikül boyutu) yakalamak için kullanılır. Son filtrasyon, hava işleme ünitesinin çıkış bölümünde bulunur ve boru hattını temiz tutarak terminal filtrenin kullanım ömrünü uzatır.
Temiz oda temizlik seviyesi yüksek olduğunda, son filtrelemenin ardından terminal filtreleme cihazı olarak bir HEPA filtresi takılır. Terminal filtre cihazı, hava işleme ünitesinin sonunda bulunur ve odanın tavanına veya duvarına monte edilir. En temiz havanın sağlanmasını garanti eder ve B sınıfı temiz oda veya B sınıfı temiz oda ortamında A sınıfı gibi temiz odada salınan partikülleri seyreltmek veya dışarı atmak için kullanılır.
(4).Basınç kontrolü
Çoğu temiz oda pozitif basınç altında tutulurken, bu temiz odaya giden ön oda, kontrolsüz alanlar (genel binalar) için sıfır temel seviyesine kadar, giderek daha düşük pozitif basınçlar korur. Temiz alanlar ile temiz olmayan alanlar ve farklı seviyelerdeki temiz alanlar arasındaki basınç farkı 10 Pa'dan az olmamalıdır. Gerektiğinde, aynı temizlik seviyesindeki farklı fonksiyonel alanlar (ameliyathaneler) arasında da uygun basınç gradyanları korunmalıdır. Temiz odada korunan pozitif basınç, hava besleme hacminin hava tahliye hacminden daha büyük olmasıyla sağlanabilir. Hava besleme hacminin değiştirilmesi, her oda arasındaki basınç farkını ayarlayabilir. Penisilin gibi özel ilaç üretimi yapılan ve büyük miktarda toz üreten ameliyathaneler nispeten negatif basınç altında tutulmalıdır.
Yayın tarihi: 19 Aralık 2023