Temiz odalarda iki ana kirlilik kaynağı vardır: insan ve çevresel faktörlerden veya süreçteki ilgili faaliyetlerden kaynaklanabilen parçacıklar ve mikroorganizmalar. En iyi çabalara rağmen, kirlilik yine de temiz odaya nüfuz edecektir. Yaygın kirlilik taşıyıcıları arasında insan vücudu (hücreler, saç), toz, duman, sis veya ekipman (laboratuvar ekipmanı, temizlik ekipmanı) gibi çevresel faktörler ve uygunsuz silme teknikleri ve temizlik yöntemleri yer almaktadır.
En yaygın bulaşma taşıyıcısı insanlardır. En sıkı giysiler ve en titiz işletme prosedürleriyle bile, yetersiz eğitim almış operatörler temiz odadaki bulaşmanın en büyük tehdididir. Temiz oda yönergelerine uymayan çalışanlar yüksek risk faktörüdür. Bir çalışanın hata yapması veya bir adımı unutması, tüm temiz odanın kirlenmesine yol açacaktır. Şirket, temiz odanın temizliğini ancak sürekli izleme ve sıfır bulaşma oranıyla sürekli eğitim güncellemesiyle sağlayabilir.
Diğer önemli kontaminasyon kaynakları ise aletler ve ekipmanlardır. Bir araba veya makine temiz odaya girmeden önce sadece kabaca silinirse, mikroorganizmalar içeri girebilir. Çoğu zaman, çalışanlar tekerlekli ekipmanın temiz odaya itilirken kontamine yüzeylerin üzerinden geçtiğinin farkında değildir. Yüzeyler (zeminler, duvarlar, ekipman vb.) Trypticase Soy Agar (TSA) ve Sabouraud Dextrose Agar (SDA) gibi büyüme ortamları içeren özel olarak tasarlanmış temas plakaları kullanılarak canlı bakteri sayımı açısından düzenli olarak test edilir. TSA, bakteriler için tasarlanmış bir büyüme ortamıdır ve SDA, küfler ve mayalar için tasarlanmış bir büyüme ortamıdır. TSA ve SDA genellikle farklı sıcaklıklarda inkübe edilir; TSA, çoğu bakteri için optimum büyüme sıcaklığı olan 30-35˚C aralığındaki sıcaklıklara maruz bırakılır. 20-25˚C aralığı ise çoğu küf ve maya türü için optimumdur.
Eskiden hava akışı yaygın bir kirlenme nedeniydi, ancak günümüzün temiz oda HVAC sistemleri hava kirliliğini neredeyse tamamen ortadan kaldırmıştır. Temiz odadaki hava, partikül sayısı, canlı bakteri sayısı, sıcaklık ve nem açısından düzenli olarak (örneğin günlük, haftalık, üç aylık) kontrol edilir ve izlenir. Havadaki partikül sayısını kontrol etmek için HEPA filtreleri kullanılır ve bu filtreler 0,2 µm'ye kadar partikülleri filtreleyebilme özelliğine sahiptir. Bu filtreler, odadaki hava kalitesini korumak için genellikle kalibre edilmiş bir akış hızında sürekli olarak çalıştırılır. Nem, genellikle nemli ortamları tercih eden bakteri ve küf gibi mikroorganizmaların çoğalmasını önlemek için düşük seviyede tutulur.
Aslında, temiz odalardaki en yüksek seviyedeki ve en yaygın kirlilik kaynağı operatördür.
Kirliliğin kaynakları ve giriş yolları sektörler arasında önemli ölçüde farklılık göstermez, ancak sektörler arasında tolere edilebilir ve tolere edilemez kirlilik seviyeleri açısından farklılıklar vardır. Örneğin, yutulabilir tablet üreticilerinin, doğrudan insan vücuduna enjekte edilen ilaçların üreticileriyle aynı temizlik seviyesini korumaları gerekmez.
İlaç üreticileri, yüksek teknoloji elektronik üreticilerine göre mikrobiyal kontaminasyona daha düşük tolerans gösterirler. Mikroskobik ürünler üreten yarı iletken üreticileri, ürünün işlevselliğini sağlamak için herhangi bir partikül kontaminasyonuna izin veremezler. Bu nedenle, bu şirketler yalnızca insan vücuduna yerleştirilecek ürünün sterilitesi ve çip veya cep telefonunun işlevselliği ile ilgilenirler. Temiz odada küf, mantar veya diğer mikrobiyal kontaminasyon türleri konusunda nispeten daha az endişe duyarlar. Öte yandan, ilaç şirketleri tüm canlı ve ölü kontaminasyon kaynaklarıyla ilgilenirler.
İlaç endüstrisi FDA tarafından düzenlenir ve İyi Üretim Uygulamaları (GMP) yönetmeliklerine sıkı sıkıya uymak zorundadır çünkü ilaç endüstrisindeki kontaminasyonun sonuçları çok zararlıdır. İlaç üreticileri yalnızca ürünlerinin bakteri içermediğinden emin olmakla kalmaz, aynı zamanda her şeyin belgelendirilmesini ve takibini de yapmak zorundadırlar. Yüksek teknoloji ekipman şirketi, iç denetiminden geçtiği sürece bir dizüstü bilgisayar veya televizyonu gönderebilir. Ancak ilaç endüstrisi için durum bu kadar basit değildir; bu nedenle bir şirketin temiz oda işletme prosedürlerine sahip olması, bunları kullanması ve belgelendirmesi çok önemlidir. Maliyet hususları nedeniyle, birçok şirket temizlik hizmetlerini gerçekleştirmek için dışarıdan profesyonel temizlik hizmetleri almaktadır.
Kapsamlı bir temiz oda çevre test programı, havada bulunan görünür ve görünmez partikülleri içermelidir. Bu kontrollü ortamlardaki tüm kirleticilerin mikroorganizmalar tarafından tanımlanması zorunlu olmasa da, çevre kontrol programı, örnek ekstraksiyonlarının uygun düzeyde bakteriyel tanımlanmasını içermelidir. Şu anda birçok bakteriyel tanımlama yöntemi mevcuttur.
Özellikle temiz oda izolasyonunda bakteriyel tanımlamanın ilk adımı, mikrobiyal kontaminasyonun kaynağına dair yorumlayıcı ipuçları sağlayabilen Gram boyama yöntemidir. Mikrobiyal izolasyon ve tanımlama Gram pozitif koklar gösteriyorsa, kontaminasyon insanlardan kaynaklanmış olabilir. Mikrobiyal izolasyon ve tanımlama Gram pozitif çubuklar gösteriyorsa, kontaminasyon tozdan veya dezenfektana dirençli suşlardan kaynaklanmış olabilir. Mikrobiyal izolasyon ve tanımlama Gram negatif çubuklar gösteriyorsa, kontaminasyon kaynağı sudan veya herhangi bir ıslak yüzeyden kaynaklanmış olabilir.
İlaç üretim tesislerinde mikrobiyal tanımlama, üretim ortamlarındaki biyolojik testler; son ürünlerin bakteri tanımlama testleri; steril ürünlerde ve suda bulunan isimsiz organizmalar; biyoteknoloji endüstrisindeki fermantasyon depolama teknolojisinin kalite kontrolü ve validasyon sırasında mikrobiyal test doğrulaması gibi kalite güvencesinin birçok yönüyle ilgili olduğu için çok gereklidir. FDA'nın bakterilerin belirli bir ortamda hayatta kalabileceğini doğrulama yöntemi giderek daha yaygın hale gelecektir. Mikrobiyal kontaminasyon seviyeleri belirtilen seviyeyi aştığında veya sterilite test sonuçları kontaminasyonu gösterdiğinde, temizlik ve dezenfeksiyon maddelerinin etkinliğinin doğrulanması ve kontaminasyon kaynaklarının belirlenmesi gereklidir.
Temiz oda ortam yüzeylerinin izlenmesi için iki yöntem vardır:
1. Temas plakaları
Bu özel kültür kapları, kabın kenarından daha yüksek olacak şekilde hazırlanmış steril büyüme ortamı içerir. Temas plakası kapağı, örnek alınacak yüzeyi kaplar ve yüzeyde görünen tüm mikroorganizmalar agar yüzeyine yapışarak inkübe olur. Bu teknik, bir yüzeyde görünen mikroorganizma sayısını gösterebilir.
2. Pamuklu Çubuk Yöntemi
Bu steril bir malzemedir ve uygun steril bir sıvıda saklanır. Pamuklu çubuk test yüzeyine uygulanır ve mikroorganizma, çubuğun ortamda geri kazanılmasıyla belirlenir. Pamuklu çubuklar genellikle düz olmayan yüzeylerde veya temas plakasıyla örneklemenin zor olduğu alanlarda kullanılır. Pamuklu çubukla örnekleme daha çok kalitatif bir testtir.
Yayın tarihi: 21 Ekim 2024