cGMP nedir?
Dünyanın en eski ilaç GMP'si 1963 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde ortaya çıkmıştır. ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından yapılan çeşitli revizyonlar ve sürekli zenginleştirme ve iyileştirmelerden sonra, ABD'deki cGMP (Güncel İyi Üretim Uygulamaları), GMP alanındaki ileri teknolojinin temsilcilerinden biri haline gelmiş ve dünya çapında ilaçların güvenli ve etkili kullanımında giderek daha önemli bir rol oynamaktadır. Çin, ilk olarak 1988 yılında yasal ilaç GMP'sini yürürlüğe koymuş ve 1992, 1998 ve 2010 yıllarından bu yana esas olarak üç revizyondan geçmiştir; ancak hala daha fazla iyileştirmeye ihtiyaç duymaktadır. Çin'de ilaç GMP'sini teşvik etme çalışmalarının 20 yılı aşkın süresi boyunca, GMP kavramının tanıtılmasından GMP sertifikasyonunun teşvik edilmesine kadar aşamalı başarılar elde edilmiştir. Bununla birlikte, Çin'de GMP'nin geç başlaması nedeniyle, GMP'nin mekanik olarak uygulanmasına dair birçok olgu yaşanmış ve GMP'nin anlamı gerçek üretim ve kalite yönetimine tam olarak entegre edilememiştir.
cGMP'nin geliştirilmesi
Çin'deki mevcut GMP (İyi Üretim Uygulamaları) gereklilikleri henüz "başlangıç aşamasında" olup sadece biçimsel gerekliliklerdir. Çinli işletmelerin ürünleriyle uluslararası pazara girebilmeleri için, pazar tanınırlığı kazanmak amacıyla üretim yönetimlerini uluslararası standartlarla uyumlu hale getirmeleri gerekmektedir. Çin hükümeti henüz ilaç şirketlerine cGMP (İyi Üretim Uygulamaları) uygulamalarını zorunlu kılmamış olsa da, bu Çin'in cGMP'yi uygulamaya koyması için aciliyet olmadığı anlamına gelmez. Aksine, tüm üretim sürecini cGMP standartlarına göre yönetmek, uluslararasılaşmaya doğru ilerlemek için temel bir ön koşuldur. Neyse ki, şu anda Çin'de, ileriye dönük geliştirme stratejilerine sahip ilaç şirketleri bu düzenlemenin uzun vadeli önemini fark etmiş ve uygulamaya koymuştur.
cGMP Gelişiminin Tarihçesi: Gerek Amerika Birleşik Devletleri'nde gerekse Avrupa'da uluslararası kabul görmüş cGMP, üretim tesislerindeki cGMP uyumluluk denetimi, Uluslararası Uyum Konferansı (ICH) tarafından formüle edilen ve ICH Q7A olarak da bilinen, hammaddeler için birleşik cGMP şartnamelerine göre yapılmaktadır. Bu şartname, Eylül 1997'de İsviçre'nin Cenevre kentinde düzenlenen Uluslararası Hammadde Uyum Konferansı'ndan (API için ICH) kaynaklanmıştır. Mart 1998'de, ABD FDA'nın öncülüğünde, "hammaddeler için birleşik cGMP" olan ICH Q7A taslağı hazırlanmıştır. 1999 sonbaharında, Avrupa Birliği ve Amerika Birleşik Devletleri, hammaddeler için cGMP karşılıklı tanıma anlaşmasına varmıştır. Anlaşma yürürlüğe girdikten sonra, her iki taraf da hammaddelerin ticaret sürecinde birbirlerinin cGMP sertifikasyon sonuçlarını tanımayı kabul etmiştir. API şirketleri için cGMP düzenlemeleri aslında ICH Q7A'nın özel içeriğidir.
cGMP ve GMP arasındaki fark
CGMP, Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa ve Japonya gibi ülkeler tarafından uygulanan ve "uluslararası GMP standardı" olarak da bilinen bir GMP standardıdır. cGMP standartları, Çin'de uygulanan GMP standartlarına eşdeğer değildir.
Çin'de GMP (İyi Üretim Uygulamaları) yönetmeliklerinin uygulanması, Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından gelişmekte olan ülkeler için formüle edilmiş ve özellikle üretim ekipmanı gibi üretim donanımlarına ilişkin gerekliliklere vurgu yapan bir dizi GMP yönetmeliğidir.
Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa ve Japonya gibi ülkelerde uygulanan cGMP (İyi Üretim Uygulamaları), yazılım üretimine odaklanmakta olup, operatörlerin eylemlerini ve üretim sürecinde beklenmedik olayların nasıl ele alınacağını düzenlemektedir.
(1) Sertifikasyon şartname kataloglarının karşılaştırılması. İlaç üretim sürecindeki üç unsur -donanım sistemleri, yazılım sistemleri ve personel- için Amerika Birleşik Devletleri'ndeki cGMP, Çin'deki GMP'ye göre daha basittir ve daha az bölüm içerir. Bununla birlikte, bu üç unsur için temel gereksinimlerde önemli farklılıklar vardır. Çin'in GMP'si donanım için daha fazla gereksinime sahipken, Amerika Birleşik Devletleri'nin cGMP'si yazılım ve personel için daha fazla gereksinime sahiptir. Bunun nedeni, ilaçların üretim kalitesinin temel olarak operatörün operasyonuna bağlı olması ve bu nedenle Amerika Birleşik Devletleri'nde GMP yönetiminde personelin rolünün fabrika ekipmanından daha önemli olmasıdır.
(2) İş niteliklerinin karşılaştırılması. Çin'in GMP sisteminde, personelin nitelikleri (eğitim seviyesi) konusunda ayrıntılı düzenlemeler bulunmakta, ancak personelin sorumlulukları konusunda çok az kısıtlama vardır; Amerika Birleşik Devletleri'ndeki cGMP sisteminde ise personelin nitelikleri (eğitim seviyesi) özlü ve açık olup, personelin sorumlulukları da son derece ayrıntılıdır. Bu sorumluluk sistemi, ilaçların üretim kalitesini büyük ölçüde güvence altına almaktadır.
(3) Numune toplama ve incelemenin karşılaştırılması. Çin'in GMP'si yalnızca gerekli inceleme prosedürlerini belirtirken, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki cGMP, tüm inceleme adımlarını ve yöntemlerini büyük bir ayrıntıyla belirterek, özellikle hammadde aşamasında olmak üzere, çeşitli aşamalardaki ilaçların karışıklığını ve kontaminasyonunu en aza indirir ve kaynağından itibaren ilaç kalitesinin iyileştirilmesi için güvence sağlar.
cGMP'nin uygulanmasında yaşanan zorluklar
Çinli ilaç şirketlerinin GMP dönüşümü nispeten sorunsuz ilerlemiştir. Bununla birlikte, cGMP'nin uygulanmasında, özellikle ayrıntıların ve süreçlerin doğruluğunda hâlâ zorluklar mevcuttur.
Örneğin, Avrupa'da bir ilaç şirketi, umut vadeden bir hammadde ilacıyla ABD pazarına girmek istiyor ve ABD Gıda ve İlaç İdaresi'ne (FDA) onaylı bir ürün sunuyor. Daha önce, hammadde sentez sürecinde, reaksiyon tankının iki sıcaklık ölçerinden birinde doğruluk sapması meydana gelmişti. Operatör gerekli işlemleri yapmış ve talimatlar istemiş olmasına rağmen, üretim parti kayıtlarına ayrıntılı olarak kaydedilmemişti. Ürün üretildikten sonra, kalite kontrol müfettişleri kromatografik analiz sırasında yalnızca bilinen safsızlıkları kontrol etmiş ve herhangi bir sorun bulunmamıştı. Bu nedenle, nitelikli bir denetim raporu düzenlenmişti. Denetim sırasında, FDA yetkilileri termometrenin doğruluğunun gereklilikleri karşılamadığını tespit etmiş, ancak üretim parti kayıtlarında buna karşılık gelen bir kayıt bulunmamıştı. Kalite kontrol raporunun doğrulanması sırasında, kromatografik analizin gerekli süreye göre yapılmadığı tespit edildi. Tüm bu cGMP ihlalleri, denetçilerin incelemesinden kaçamadı ve bu ilaç nihayetinde ABD pazarına giremedi.
FDA, cGMP düzenlemelerine uyulmamasının Amerikan tüketicilerinin sağlığına zarar vereceğine karar vermiştir. cGMP gerekliliklerine göre doğrulukta bir sapma varsa, sıcaklık sapmasının doğruluktan olası sonuçlarının kontrol edilmesi ve işlem tanımından sapmanın kaydedilmesi de dahil olmak üzere daha fazla araştırma düzenlenmelidir. Tüm ilaç denetimleri yalnızca bilinen safsızlıklar ve bilinen zararlı maddeler içindir; bilinmeyen zararlı veya ilgisiz bileşenler mevcut yöntemlerle kapsamlı bir şekilde tespit edilemez.
Bir ilacın kalitesini değerlendirirken, ilacın uygun olup olmadığını belirlemek için genellikle kalite kontrol kriterlerini veya ürünün etkinliği ve görünümüne dayalı değerlendirmeyi kullanırız. Ancak, cGMP'de kalite kavramı, tüm üretim sürecinde geçerli olan bir davranış normudur. Tamamen uygun bir ilaç, üretim sürecinde sapma olasılığı nedeniyle cGMP gereksinimlerini karşılamayabilir. Tüm süreç için katı düzenleyici gereksinimler yoksa, potansiyel tehlikeler kalite raporlarıyla tespit edilemez. Bu nedenle cGMP uygulaması sanıldığı kadar basit değildir.
Yayın tarihi: 26 Temmuz 2023