cGMP nedir?
Dünyanın ilk ilaç GMP'si 1963 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde doğmuştur. ABD FDA tarafından yapılan çeşitli revizyonlar ve sürekli zenginleştirme ve iyileştirmelerin ardından, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki cGMP (Güncel İyi Üretim Uygulamaları), GMP alanında ileri teknolojinin temsilcilerinden biri haline gelmiş ve dünya çapında ilaçların güvenli ve etkili kullanımında giderek daha önemli bir rol oynamaktadır. Çin, yasal ilaç GMP'sini ilk olarak 1988'de yürürlüğe koymuş ve 1992, 1998 ve 2010'dan bu yana esas olarak üç revizyondan geçmiştir; bunlar hala daha fazla iyileştirmeye ihtiyaç duymaktadır. Çin'de ilaç GMP çalışmalarının 20 yılı aşkın süredir teşvik edilmesi, GMP kavramının tanıtılmasından GMP sertifikasyonunun teşvik edilmesine kadar aşamalı başarılar elde edilmiştir. Ancak, GMP'nin Çin'de geç başlaması nedeniyle, GMP'yi mekanik olarak uygulama konusunda birçok olgu yaşanmış ve GMP'nin anlamı gerçek üretim ve kalite yönetimine tam olarak entegre edilememiştir.
cGMP'nin geliştirilmesi
Çin'deki mevcut GMP gereklilikleri henüz "başlangıç aşamasında" olup, yalnızca resmi gerekliliklerdir. Çinli işletmelerin ürünleriyle uluslararası pazara girebilmeleri için, pazarda tanınırlık kazanmak adına üretim yönetimlerini uluslararası standartlarla uyumlu hale getirmeleri gerekmektedir. Çin hükümeti henüz ilaç şirketlerine cGMP uygulamasını zorunlu kılmasa da, bu Çin'in cGMP uygulaması için acil bir ihtiyaç olmadığı anlamına gelmez. Aksine, tüm üretim sürecini cGMP standartlarına göre yönetmek, uluslararasılaşma yolunda ilerlemek için olmazsa olmaz bir ön koşuldur. Neyse ki, şu anda Çin'de, ileriye dönük kalkınma stratejilerine sahip ilaç şirketleri bu düzenlemenin uzun vadeli öneminin farkına varmış ve uygulamaya koymuştur.
cGMP Gelişiminin Tarihçesi: Uluslararası olarak kabul görmüş cGMP, ister Amerika Birleşik Devletleri'nde ister Avrupa'da olsun, günümüzde üretim tesislerindeki cGMP uyumluluk denetimleri, Uluslararası Uyum Konferansı (ICH) tarafından formüle edilen ve ICH Q7A olarak da bilinen ham maddeler için birleşik cGMP spesifikasyonlarını takip etmektedir. Bu spesifikasyon, Eylül 1997'de İsviçre, Cenevre'de düzenlenen Uluslararası Hammadde Uyum Konferansı'ndan (ICH for API) kaynaklanmıştır. Mart 1998'de, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) öncülüğünde, birleşik bir "hammaddeler için cGMP" olan ICH Q7A taslağı hazırlanmıştır. 1999 sonbaharında, Avrupa Birliği ve Amerika Birleşik Devletleri, ham maddeler için karşılıklı bir cGMP tanıma anlaşması imzalamıştır. Anlaşma yürürlüğe girdikten sonra, her iki taraf da ham madde ticaret sürecinde birbirlerinin cGMP sertifikasyon sonuçlarını tanımayı kabul etmiştir. API şirketleri için cGMP düzenlemeleri aslında ICH Q7A'nın özel içeriğini oluşturmaktadır.
cGMP ve GMP arasındaki fark
CGMP, ABD, Avrupa ve Japonya gibi ülkelerde uygulanan bir GMP standardıdır ve "uluslararası GMP standardı" olarak da bilinir. cGMP standartları, Çin'de uygulanan GMP standartlarıyla eşdeğer değildir.
Çin'de GMP düzenlemelerinin uygulanması, DSÖ tarafından formüle edilen ve gelişmekte olan ülkelere uygulanan bir dizi GMP düzenlemesidir ve üretim ekipmanı gibi üretim donanımlarına yönelik gerekliliklere özel bir vurgu yapılmaktadır.
ABD, Avrupa ve Japonya gibi ülkelerde uygulanan cGMP, yazılım üretimine odaklanarak operatörlerin eylemlerini ve üretim sürecinde beklenmeyen olaylarla nasıl başa çıkılacağını düzenliyor.
(1) Sertifika şartname kataloglarının karşılaştırılması. İlaç üretim sürecindeki üç unsur - donanım sistemleri, yazılım sistemleri ve personel - için Amerika Birleşik Devletleri'ndeki cGMP, Çin'deki cGMP'den daha basit ve daha az bölüm içeriyor. Ancak, bu üç unsur için temel gereklilikler arasında önemli farklılıklar bulunmaktadır. Çin'in cGMP'si donanım için daha fazla gereklilik içerirken, Amerika Birleşik Devletleri'nin cGMP'si yazılım ve personel için daha fazla gereklilik içermektedir. Bunun nedeni, ilaçların üretim kalitesinin temelde operatörün operasyonuna bağlı olması ve bu nedenle Amerika Birleşik Devletleri'ndeki cGMP yönetiminde personelin rolünün fabrika ekipmanından daha önemli olmasıdır.
(2) İş yeterliliklerinin karşılaştırılması. Çin'in GMP sisteminde, personelin yeterlilikleri (eğitim seviyesi) konusunda ayrıntılı düzenlemeler bulunmakla birlikte, personelin sorumlulukları konusunda çok az kısıtlama bulunmaktadır. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki cGMP sisteminde ise, personelin yeterlilikleri (eğitim seviyesi) öz ve açıkken, sorumlulukları oldukça ayrıntılıdır. Bu sorumluluk sistemi, ilaçların üretim kalitesini büyük ölçüde güvence altına almaktadır.
(3) Numune toplama ve muayenenin karşılaştırılması. Çin'in GMP'si yalnızca gerekli muayene prosedürlerini şart koşarken, ABD'deki cGMP tüm muayene adımlarını ve yöntemlerini ayrıntılı bir şekilde belirterek, özellikle hammadde aşamasında ilaçların çeşitli aşamalarda karışmasını ve kirlenmesini en aza indirir ve ilaç kalitesinin kaynaktan itibaren iyileştirilmesi için güvence sağlar.
cGMP'nin uygulanmasındaki zorluklar
Çinli ilaç şirketlerinin GMP dönüşümü nispeten sorunsuz gerçekleşti. Ancak, cGMP'nin uygulanmasında, özellikle ayrıntıların ve süreçlerin güvenilirliği açısından hâlâ zorluklar mevcut.
Örneğin, Avrupa'daki bir ilaç şirketi, gelecek vaat eden bir hammadde ilacıyla ABD pazarına girmek istiyor ve sertifikalı bir ürünü ABD FDA'ya sunuyor. Daha önce, hammadde sentez işlemi sırasında, reaksiyon tankının iki sıcaklık göstergesinden birinde bir doğruluk sapması vardı. Operatör talimatları işleyip talep etmesine rağmen, bunu üretim partisi kayıtlarına ayrıntılı olarak kaydetmedi. Ürün üretildikten sonra, kalite denetçileri kromatografik analiz sırasında yalnızca bilinen safsızlıkları kontrol etti ve herhangi bir sorun bulunamadı. Bu nedenle, nitelikli bir denetim raporu düzenlendi. Denetim sırasında, FDA yetkilileri termometrenin doğruluğunun gereksinimleri karşılamadığını tespit etti, ancak üretim partisi kayıtlarında buna karşılık gelen bir kayıt bulunamadı. Kalite denetim raporunun doğrulanması sırasında, kromatografik analizin gerekli zamana göre yapılmadığı tespit edildi. Tüm bu cGMP ihlalleri sansürlerin incelemesinden kaçamadı ve bu ilaç nihayetinde ABD pazarına giremedi.
FDA, cGMP düzenlemelerine uyulmamasının Amerikan tüketicilerinin sağlığına zarar vereceğini tespit etmiştir. cGMP gerekliliklerine göre doğrulukta bir sapma olması durumunda, sıcaklık sapmasının olası sonuçlarının kontrol edilmesi ve proses tanımından sapmanın kaydedilmesi de dahil olmak üzere daha ileri incelemeler yapılmalıdır. İlaçların tüm denetimleri yalnızca bilinen safsızlıklar ve bilinen yan etkiler için yapılır ve bilinmeyen zararlı veya ilgisiz bileşenler mevcut yöntemlerle kapsamlı bir şekilde tespit edilemez.
Bir ilacın kalitesini değerlendirirken, ilacın nitelikli olup olmadığını belirlemek için genellikle kalite kontrol kriterlerini veya ürünün etkililiğini ve görünümünü kullanırız. Ancak cGMP'de kalite kavramı, tüm üretim süreci boyunca geçerli olan bir davranış normudur. Tamamen nitelikli bir ilaç, sürecinde sapma olasılığı bulunduğundan, cGMP gerekliliklerini karşılamayabilir. Tüm süreç için katı yasal gereklilikler yoksa, potansiyel tehlikeler kalite raporlarıyla tespit edilemez. Bu nedenle cGMP uygulaması o kadar basit değildir.
Gönderi zamanı: 26 Temmuz 2023